GLP-1

Effets indésirables du rétatrutide par dose : nausées, picotements, fréquence cardiaque

Flacon en verre sans étiquette, seringue à insuline U-100, brassard de tensiomètre et verre d’eau sur une paillasse blanche de laboratoire

Effets indésirables du rétatrutide : l’essentiel

Les effets indésirables du rétatrutide sont principalement gastro-intestinaux et leur fréquence augmente généralement avec la dose. Les chiffres ci-dessous proviennent d’essais publiés et de communiqués de presse de Lilly ; dernière révision en septembre 2026.

  • Dans les essais de phase 3 TRIUMPH, les nausées ont touché 13,7 à 43,2 % des participants sous rétatrutide contre 5,8 à 14,8 % sous placebo, selon l’étude et la dose.
  • La fréquence la plus élevée des nausées en phase 3 était de 43,2 % à 12 mg dans TRIUMPH-4, contre 10,7 % sous placebo.
  • En phase 2, la dose initiale faisait une grande différence : pour une même dose cible de 8 mg, les nausées concernaient 17,1 % des participants avec un début à 2 mg et 60,0 % avec un début à 4 mg.
  • La dysesthésie, c’est-à-dire des picotements ou une altération de la sensibilité cutanée, atteignait 20,9 % à 12 mg dans TRIUMPH-4 contre 0,7 % sous placebo.
  • La fréquence cardiaque augmentait avec la dose dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, culminait vers la semaine 24 puis diminuait ; dans TRIUMPH-3, le nombre d’événements cardiovasculaires ne différait pas significativement de celui observé sous placebo.
  • Dans TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4, 3,8 à 18,2 % des participants ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 4,0 à 4,9 % sous placebo.

Accédez directement aux effets indésirables par dose, à la fréquence cardiaque et à la sécurité cardiovasculaire ou aux questions fréquentes. Pour les schémas posologiques eux-mêmes, consultez le guide de dosage du rétatrutide.

Qu’est-ce que le rétatrutide ?

Le rétatrutide (LY3437943) est un peptide expérimental d’Eli Lilly administré une fois par semaine, qui active simultanément trois récepteurs hormonaux : ceux du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Dans les études, il est injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine.

Son développement vise l’obésité, le diabète de type 2 et des affections associées. Le programme de phase 3 comprend TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4 ainsi que les études TRANSCEND-T2D ; la présentation du rétatrutide et des résultats TRIUMPH détaille la molécule et les résultats sur le poids. Ce guide porte sur la tolérance. Consultez la section statut juridique et antidopage pour connaître la situation concernant l’autorisation et l’accès.

Comment le rétatrutide agit dans l’organisme

Le rétatrutide active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. La signalisation du GLP-1 et du GIP réduit l’appétit et l’apport calorique, tandis que l’activité du récepteur du glucagon accroît la dépense énergétique.

Des recherches précliniques décrivent une activité équilibrée de la molécule aux récepteurs du glucagon et du GLP-1, et plus forte au récepteur du GIP. Une étude chez la souris associe la signalisation hépatique du glucagon à une dégradation plus rapide de PCSK9 et à une baisse du cholestérol LDL, mais cette voie n’a pas été démontrée pour le rétatrutide chez l’humain.

La pharmacocinétique est proportionnelle à la dose, avec une demi-vie d’environ 6 jours, ce qui étaye une administration hebdomadaire. Dans les essais, les événements gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus souvent signalés.

Effets indésirables les plus fréquents du rétatrutide (gastro-intestinaux)

Les événements gastro-intestinaux, principalement les nausées et la diarrhée, sont les effets indésirables les plus fréquents dans les essais sur le rétatrutide. Les nausées et les vomissements augmentaient généralement entre 4 mg et 12 mg, tandis que la diarrhée était aussi fréquente ou moins fréquente à 12 mg qu’à 9 mg dans TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4. Les rapports d’essai décrivent ces événements comme étant pour la plupart légers à modérés.

Les nausées sont l’événement le plus fréquent dans la plupart des essais ; dans TRIUMPH-3, la diarrhée était plus souvent signalée (30,1 et 24,4 % contre 21,7 et 22,4 % pour les nausées). Dans les quatre essais TRIUMPH, la fréquence des nausées allait de 13,7 % à 4 mg dans TRIUMPH-2 à 43,2 % à 12 mg dans TRIUMPH-4, contre 5,8 à 14,8 % sous placebo. La constipation augmentait avec la dose dans les deux essais qui en fournissent des chiffres ; la diarrhée n’augmentait pas systématiquement (elle était moins fréquente à 12 mg qu’à 9 mg dans TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4), et toutes les études ne rapportent pas chaque symptôme.

Parmi les essais TRIUMPH, la diminution de l’appétit n’est rapportée que pour TRIUMPH-4 : 19,0 % à 9 mg et 18,2 % à 12 mg, contre 9,4 % sous placebo. Dans l’essai de phase 2 mené chez des personnes atteintes de diabète de type 2, des événements gastro-intestinaux légers à modérés sont survenus chez 35 % des participants de l’ensemble des groupes rétatrutide (67 sur 190), de 13 % à 0,5 mg à 50 % dans le groupe 8 mg avec augmentation rapide de la dose, contre 13 % sous placebo.

Les fréquences exactes par étude et par dose figurent dans le tableau des effets indésirables par dose. Ce que les essais montrent sur la gestion de ces événements est présenté dans la section durée des effets indésirables et mesures utiles.

Effets indésirables du rétatrutide par dose

Les fréquences augmentent avec la dose dans la plupart des comparaisons : dans TRIUMPH-1, les nausées concernaient 28,6 % des participants à 4 mg, 38,4 % à 9 mg et 42,4 % à 12 mg, contre 14,8 % sous placebo. Une règle unique ne vaut pas pour tous les symptômes : dans TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4, la diarrhée était moins fréquente à 12 mg qu’à 9 mg (nettement dans TRIUMPH-3 : 24,4 contre 30,1 %).

Étude (durée) Dose Nausées Diarrhée Vomissements Constipation Diminution de l’appétit Dysesthésie Arrêt pour effets indésirables
TRIUMPH-1 (80 semaines)4 mg28,6 %25,2 %10,6 %23,8 %–5,1 %4,1 %
TRIUMPH-19 mg38,4 %34,1 %22,8 %25,9 %–12,3 %6,9 %
TRIUMPH-112 mg42,4 %32,0 %25,3 %26,1 %–12,5 %11,3 %
TRIUMPH-1Placebo14,8 %13,5 %4,8 %10,9 %–0,9 %4,9 %
TRIUMPH-2 (80 semaines)4 mg13,7 %–5,5 %––4,5 %3,8 %
TRIUMPH-29 mg20,8 %–10,2 %––5,6 %11,6 %
TRIUMPH-212 mg28,0 %–15,7 %––7,3 %7,7 %
TRIUMPH-2Placebo8,0 %–4,2 %––0,7 %4,9 %
TRIUMPH-3 (80 semaines)9 mg21,7 %30,1 %–––6,4 %9,8 %
TRIUMPH-312 mg22,4 %24,4 %–––6,4 %13,5 %
TRIUMPH-3Placebo5,8 %8,7 %–––1,3 %4,8 %
TRIUMPH-4 (68 semaines)9 mg38,1 %34,7 %20,4 %21,8 %19,0 %8,8 %12,2 %
TRIUMPH-412 mg43,2 %33,1 %20,9 %25,0 %18,2 %20,9 %18,2 %
TRIUMPH-4Placebo10,7 %13,4 %0,0 %8,7 %9,4 %0,7 %4,0 %
TRANSCEND-T2D-1 (40 semaines)4, 9 et 12 mg–––––4,5 % / 2,3 % / 4,4 %2 à 5 %
TRANSCEND-T2D-1Placebo–––––0,0 %0 %

Un tiret signifie que le chiffre n’était pas rapporté dans la source. Tous les chiffres des essais TRIUMPH proviennent de communiqués de presse de Lilly (décembre 2025 à juillet 2026) ; les publications évaluées par les pairs de ces quatre essais sont encore attendues. La ligne TRANSCEND-T2D-1 provient de la publication évaluée par les pairs dans The Lancet ; les valeurs regroupées dans une cellule suivent l’ordre des doses.

Un point mérite d’être précisé : on ne peut pas affirmer de façon générale que 9 mg est mieux toléré que 12 mg. Dans TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4, davantage de participants ont arrêté à 12 mg, tandis que dans TRIUMPH-2, le taux d’arrêt était plus élevé dans le groupe 9 mg.

Dysesthésie (picotements cutanés) sous rétatrutide

La dysesthésie désigne des picotements, une sensation de brûlure ou une autre altération de la sensibilité cutanée sans cause évidente. Dans TRIUMPH-4, elle atteignait 20,9 % à 12 mg et 8,8 % à 9 mg, contre 0,7 % sous placebo.

Aucun autre essai n’approchait les 20,9 % observés à 12 mg dans TRIUMPH-4 : les fréquences allaient de 5,1 à 12,5 % dans TRIUMPH-1, de 4,5 à 7,3 % dans TRIUMPH-2, étaient de 6,4 % aux deux doses dans TRIUMPH-3 et allaient de 2,3 à 4,5 % dans TRANSCEND-T2D-1, contre 0,0 % sous placebo. Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, l’allodynie, c’est-à-dire une douleur provoquée par un contact léger, n’est apparue que dans le groupe 12 mg, chez 4 des 62 participants.

Dans TRIUMPH-4, Lilly a décrit la dysesthésie comme étant le plus souvent légère et rarement à l’origine d’un arrêt du traitement. Cet événement apparaît dans les rapports d’essai comme un signal distinct des effets gastro-intestinaux.

Rétatrutide, fréquence cardiaque et sécurité cardiovasculaire

Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, la fréquence cardiaque augmentait de façon dose-dépendante, culminait vers la semaine 24 puis diminuait. Les communiqués de presse TRIUMPH ne fournissent aucun chiffre sur la fréquence cardiaque, et les publications intégrales des essais TRIUMPH sont encore attendues.

Le nombre d’événements cardiovasculaires est documenté pour TRIUMPH-3, qui incluait des participants atteints d’une maladie cardiovasculaire préexistante. Dans cet essai, les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) selon la définition à cinq composantes (MACE-5) étaient au nombre de 44 sous rétatrutide contre 52 sous placebo, avec un rapport de risque de 0,82 (intervalle de confiance à 95 % de 0,55 à 1,22). Selon la définition à trois composantes (MACE-3), on comptait 27 événements contre 23, avec un rapport de risque de 1,12 (0,64 à 1,96).

Les deux intervalles de confiance incluent 1 : aucune des différences n’était donc statistiquement significative, et le nombre d’événements est faible. TRIUMPH-3 n’était pas conçu comme un essai évaluant les événements cardiovasculaires ; l’étude dédiée, TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390), prévoit environ 10 000 participants et se poursuit jusque vers 2029.

Arrêts du traitement : quelle est la fréquence des arrêts dus aux effets indésirables ?

Dans TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4, 3,8 à 18,2 % des participants ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 4,0 à 4,9 % sous placebo. Les taux par dose figurent dans le tableau des effets indésirables par dose.

Dans TRIUMPH-4, les taux sous rétatrutide étaient plus faibles chez les participants ayant un IMC initial d’au moins 35 : 8,8 % à 9 mg et 12,1 % à 12 mg, contre 4,8 % sous placebo. Dans l’essai TRANSCEND-T2D-1 évalué par les pairs, 2 à 5 % des participants sous rétatrutide ont arrêté en raison d’effets indésirables, contre aucun sous placebo.

Durée des effets indésirables du rétatrutide et mesures utiles

Les rapports des essais de phase 2 et TRIUMPH ne donnent pas de durée typique pour les effets indésirables digestifs. Le seul facteur de tolérance qu’ils documentent est un début à dose plus faible avec une augmentation plus lente : en phase 2, les nausées atteignaient 17,1 % à 8 mg avec un début à 2 mg, contre 60,0 % avec un début à 4 mg. Le programme de phase 3 commence à 2 mg et augmente la dose toutes les 4 semaines (paliers de 2, 4, 6, 9 et 12 mg) jusqu’à la dose cible de 4, 9 ou 12 mg.

Ce que les essais montrent sur l’évolution dans le temps

Les rapports d’essai ne décrivent aucun protocole testé pour gérer les nausées, la diarrhée ou d’autres effets indésirables digestifs. La seule évolution temporelle documentée, celle de la fréquence cardiaque, est abordée à la section fréquence cardiaque et sécurité cardiovasculaire.

La demi-vie d’environ 6 jours explique l’administration hebdomadaire ; c’est une donnée pharmacocinétique, pas une mesure de la durée des effets indésirables.

Phase 2 : nausées selon la dose initiale

Groupe de dose Nausées Participants ayant eu des nausées
1 mg (début direct)14,5 %10 sur 69
4 mg (début à 4 mg)36,4 %12 sur 33
8 mg (début à 4 mg)60,0 %21 sur 35
8 mg (début à 2 mg)17,1 %6 sur 35
12 mg (début à 2 mg)45,2 %28 sur 62
Placebo11,4 %8 sur 70

Résultats du registre de l’essai de phase 2 sur l’obésité (NCT04881760). Le chiffre de 60,0 % concerne le groupe 8 mg avec augmentation rapide de la dose ; la comparaison des deux groupes 8 mg montre que la différence tenait à la dose initiale, et non à la dose cible.

Effets indésirables du rétatrutide comparés à ceux du tirzépatide et du sémaglutide

Le rétatrutide, le tirzépatide et le sémaglutide diffèrent par leur activité sur les récepteurs : le rétatrutide active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon ; le tirzépatide (Mounjaro) est un agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1 ; le sémaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1. Aucune étude publiée n’a encore comparé directement leurs effets indésirables.

Les taux issus d’essais distincts ne peuvent pas être comparés directement, car les populations, les durées et les protocoles d’étude diffèrent. Deux comparaisons directes sont en cours : TRIUMPH-5 (NCT06662383) évalue le rétatrutide face au tirzépatide, avec une fin de la phase principale prévue en novembre 2026 ; TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) évalue le rétatrutide face au sémaglutide dans le diabète de type 2. La fin de sa phase principale était prévue pour août 2026, mais aucun résultat n’avait été publié en septembre 2026.

Pour les résultats du rétatrutide sur le poids, consultez les résultats complets des essais TRIUMPH de phase 3 ; les essais de référence pour le tirzépatide et le sémaglutide sont SURMOUNT-1 et STEP 1.

Origine des données sur les effets indésirables du rétatrutide

Les données de tolérance proviennent de deux essais de phase 2 évalués par les pairs et des programmes de phase 3 TRIUMPH et TRANSCEND. Parmi les essais de phase 3, seul TRANSCEND-T2D-1 avait été publié dans une revue à comité de lecture en septembre 2026, tandis que les chiffres de TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4 proviennent de communiqués de presse de Lilly.

Essai Population Participants Durée Type de source
Phase 2, obésité (NCT04881760)adultes présentant une obésité ou un surpoids associé à une affection liée au poids, sans diabète33848 semainespublication évaluée par les pairs (Jastreboff 2023, PubMed)
Phase 2, diabète de type 2 (NCT04867785)adultes atteints de diabète de type 228136 semainespublication évaluée par les pairs (Rosenstock 2023, PubMed)
TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660)adultes atteints de diabète de type 253740 semainespublication évaluée par les pairs (Bajaj 2026, PubMed)
TRIUMPH-1 (NCT05929066)obésité ou surpoids associé à une affection liée au poids, sans diabète2 339 randomisés80 semainescommuniqué de presse (Lilly, mai 2026)
TRIUMPH-2 (NCT05929079)obésité avec diabète de type 21 15280 semainescommuniqué de presse (Lilly, juillet 2026)
TRIUMPH-3 (NCT05882045)IMC de 35 ou plus, maladie cardiovasculaire1 949 randomisés80 semainescommuniqué de presse (Lilly, juillet 2026)
TRIUMPH-4 (NCT05931367)IMC de 27 ou plus, arthrose du genou44568 semainescommuniqué de presse (Lilly, décembre 2025)

Les chiffres de TRIUMPH-1 et TRIUMPH-3 correspondent aux participants randomisés ; les registres indiquent un nombre légèrement inférieur de participants recrutés.

Doses de rétatrutide dans les essais : bref aperçu

Le rétatrutide est un médicament expérimental sans recommandation posologique autorisée ; les chiffres présentés ici sont des doses étudiées ou des usages rapportés, et non des conseils. Les études de phase 3 commencent à 2 mg une fois par semaine et augmentent la dose toutes les 4 semaines en passant par 2, 4, 6, 9 et 12 mg, pour des doses cibles de 4, 9 ou 12 mg selon l’essai.

Concernant les usages rapportés, la page produit d’un fournisseur (BergdorfBio) indique 0,5 mg par semaine comme protocole de recherche pour débutants et 2 à 12 mg par semaine comme protocole avancé. La valeur de 0,5 mg n’est pas une dose initiale de phase 3 ; dans l’essai de phase 2 sur le diabète de type 2, elle correspondait à un groupe à faible dose sans augmentation progressive. Le tableau complet des doses de rétatrutide et de leur augmentation progressive présente chaque palier.

Comment reconstituer et injecter le rétatrutide : guide succinct

Les flacons destinés à la recherche, tels que le flacon de rétatrutide destiné à la recherche, contiennent une poudre lyophilisée mélangée à de l’eau bactériostatique (10 ml) avant utilisation. Pour un flacon de 10 mg, l’ajout de 2 ml donne une concentration de 5 mg/ml.

Schéma en quatre étapes de la reconstitution d’un peptide : nettoyer le bouchon du flacon, prélever de l’eau bactériostatique, la laisser couler le long de la paroi intérieure du flacon, puis agiter doucement par rotation jusqu’à obtenir une solution limpide

La chaîne de calcul est courte : la concentration en mg/ml est égale au contenu du flacon en mg divisé par le volume de solvant en ml ; le volume en ml est égal à la dose en mg divisée par la concentration ; les unités sur une seringue U-100 correspondent au volume en ml multiplié par 100. À 5 mg/ml, une dose de 2 mg représente 0,4 ml ou 40 unités, et 0,5 mg représente 0,1 ml ou 10 unités, car une unité sur une seringue U-100 correspond à 0,01 ml. Si vous ne savez pas quelle quantité d’eau bactériostatique ajouter pour d’autres tailles de flacons, utilisez le calculateur de peptides.

Une unité sur une seringue U-40 correspond à 0,025 ml : confondre les graduations U-40 et U-100 entraîne donc une erreur de dose d’un facteur 2,5 ; les repères de la seringue indiquent des volumes et non des unités de médicament. La technique d’injection suit les recommandations relatives à l’insuline FITTER 2016 et FIT UK 2019, qui privilégient les aiguilles les plus courtes (4 mm pour un stylo, 6 mm pour une seringue). Les étapes détaillées figurent dans le guide d’injection du rétatrutide ; pour le matériel général, consultez les fournitures pour injection et les accessoires d’injection. Dans les études, le rétatrutide est injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine.

En septembre 2026, le rétatrutide est un médicament expérimental qu’aucune autorité n’a approuvé ; il ne peut légalement être vendu ni faire l’objet de publicité pour un usage humain. L’accès légal passe par les études de Lilly et, depuis juin 2026, par un programme d’accès élargi avant autorisation (NCT07629401) pour les personnes ayant un IMC d’au moins 35 et au moins deux affections graves liées à l’obésité, lorsque les traitements autorisés ont échoué et que la participation à une étude est impossible.

Lilly prévoit de soumettre sa demande d’autorisation de produit biologique (Biologics License Application) à la FDA au premier trimestre 2027. La FDA a averti les vendeurs de substances chimiques destinées à la recherche que les produits à base de rétatrutide étiquetés « réservé à la recherche » sont considérés comme des médicaments non approuvés lorsqu’ils sont proposés pour un usage humain ; en août 2026, Lilly a poursuivi en justice six vendeurs de rétatrutide.

Sur la Liste des interdictions de l’AMA, la catégorie S0 couvre les substances pharmacologiques non approuvées pour un usage humain par une autorité sanitaire, y compris les médicaments en développement clinique. La liste 2027, publiée en septembre 2026 et applicable à partir du 1er janvier 2027, maintient la catégorie S0 et ajoute des exemples. Le rétatrutide n’y est pas nommé individuellement, mais, en tant que médicament en développement clinique non approuvé pour un usage humain, il relève de la définition de S0 ; les substances S0 sont interdites en permanence, en compétition comme hors compétition. Les sportifs peuvent vérifier ce statut auprès de la NADA ou de Global DRO. Les agonistes du récepteur du GLP-1 approuvés, comme le sémaglutide et le tirzépatide, ne sont pas interdits et restent dans le programme de surveillance pour 2027.

Questions fréquentes

Quels sont les effets indésirables les plus fréquents du rétatrutide ?

Les événements gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus fréquents dans le programme d’essais. Dans les essais TRIUMPH de phase 3, les nausées touchaient 13,7 à 43,2 % des participants sous rétatrutide contre 5,8 à 14,8 % sous placebo, selon l’étude et la dose ; les rapports décrivent ces événements comme étant pour la plupart légers à modérés. La diarrhée, la constipation et les vomissements sont les autres événements fréquents ; dans TRIUMPH-3, la diarrhée était plus fréquente que les nausées.

La dose de 9 mg est-elle mieux tolérée que celle de 12 mg ?

Il n’y a pas de tendance constante. Dans TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4, davantage de participants ont arrêté le traitement pour effets indésirables à 12 mg qu’à 9 mg ; dans TRIUMPH-2, le taux d’arrêt était plus élevé à 9 mg (11,6 %) qu’à 12 mg (7,7 %). Les nausées étaient plus fréquentes à 12 mg qu’à 9 mg dans chaque essai ayant rapporté les deux doses.

Qu’est-ce que la dysesthésie (picotements cutanés) sous rétatrutide ?

La dysesthésie désigne des picotements, une sensation de brûlure ou une autre altération de la sensibilité cutanée. Elle est documentée dans les essais sur le rétatrutide : 20,9 % à 12 mg dans TRIUMPH-4 contre 0,7 % sous placebo, et 2,3 à 4,5 % dans TRANSCEND-T2D-1 contre aucun cas sous placebo. Dans TRIUMPH-4, la plupart des cas étaient légers et entraînaient rarement un arrêt du traitement. En phase 2, la douleur provoquée par un contact léger n’est apparue qu’à 12 mg.

Le rétatrutide augmente-t-il la fréquence cardiaque ?

Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, la fréquence cardiaque augmentait avec la dose, culminait vers la semaine 24 puis diminuait. Les communiqués de presse TRIUMPH ne fournissent aucun chiffre sur la fréquence cardiaque et les publications intégrales de ces essais sont encore attendues ; une synthèse de la fréquence cardiaque en phase 3 n’est donc pas encore disponible.

Combien de temps durent les effets indésirables du rétatrutide ?

Les rapports d’essai cités ne précisent pas combien de temps durent les différents effets indésirables digestifs. La seule évolution temporelle documentée est celle de la fréquence cardiaque en phase 2, qui culminait vers la semaine 24 puis s’atténuait ; par ailleurs, commencer à 2 mg plutôt qu’à 4 mg réduisait la fréquence des nausées. La demi-vie d’environ 6 jours explique l’administration hebdomadaire et ne mesure pas la durée des effets indésirables.

Qu’est-ce qui aide à limiter les effets indésirables du rétatrutide ?

Les essais documentent un seul facteur : commencer à une dose plus faible et l’augmenter plus lentement. En phase 2, les nausées atteignaient 17,1 % à 8 mg avec un début à 2 mg, contre 60,0 % avec un début à 4 mg ; le programme de phase 3 augmente la dose toutes les 4 semaines à partir de 2 mg. Les sources utilisées ici ne décrivent aucun protocole testé pour gérer les nausées ou la diarrhée.

À quelle fréquence les participants arrêtent-ils le rétatrutide en raison d’effets indésirables ?

Dans TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4, 3,8 à 18,2 % des participants ont arrêté en raison d’effets indésirables, contre 4,0 à 4,9 % sous placebo. Dans TRANSCEND-T2D-1, le taux était de 2 à 5 % sous rétatrutide contre aucun arrêt sous placebo. Dans TRIUMPH-4, les taux sous rétatrutide étaient plus faibles dans le sous-groupe ayant un IMC initial d’au moins 35 que dans l’ensemble des participants à l’essai.

Les effets indésirables du rétatrutide sont-ils plus importants que ceux du tirzépatide ou du sémaglutide ?

Aucune comparaison directe de la tolérance n’a été publiée et les taux issus d’essais distincts ne sont pas directement comparables. Deux études comparatives directes sont en cours : TRIUMPH-5 face au tirzépatide et TRANSCEND-T2D-2 face au sémaglutide dans le diabète de type 2 ; pour TRANSCEND-T2D-2, la fin de la phase principale était prévue en août 2026 et aucun résultat n’avait été publié en septembre 2026.

Le rétatrutide peut-il provoquer une hypoglycémie ?

Dans l’essai de phase 2 mené chez des personnes atteintes de diabète de type 2 et dans l’essai de phase 3 TRANSCEND-T2D-1, aucune hypoglycémie sévère n’a été rapportée. Dans l’essai de phase 2, les principaux effets indésirables étaient des événements gastro-intestinaux légers à modérés ; dans TRANSCEND-T2D-1, les arrêts pour effets indésirables concernaient 2 à 5 % des participants.

Le rétatrutide est-il sûr ? Quels risques graves les essais ont-ils rapportés ?

La sécurité à long terme n’est pas encore établie : les publications intégrales des essais TRIUMPH sont encore attendues et l’étude dédiée TRIUMPH-Outcomes se poursuit jusque vers 2029. Dans TRIUMPH-3, qui incluait des personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire préexistante, on comptait 44 événements cardiovasculaires indésirables majeurs sous rétatrutide contre 52 sous placebo (MACE-5), et 27 contre 23 (MACE-3) ; aucune de ces différences n’était statistiquement significative. Les communiqués de presse ne donnent aucun chiffre concernant les pancréatites, les événements touchant la vésicule biliaire ou la thyroïde.

Les essais sur le rétatrutide rapportent-ils une perte de cheveux ou de masse musculaire ?

Les sources citées ici ne fournissent aucun chiffre sur la perte de cheveux ou de masse musculaire. Les événements documentés sont les symptômes gastro-intestinaux, la diminution de l’appétit, la dysesthésie et l’allodynie, les modifications de la fréquence cardiaque, le nombre d’événements cardiovasculaires et les arrêts de traitement. Les publications intégrales évaluées par les pairs de TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4 étaient encore attendues en septembre 2026.

Sources

  1. Jastreboff AM et al. : Essai de phase 2 sur le rétatrutide, agoniste de trois récepteurs hormonaux, contre l’obésité (NCT04881760). New England Journal of Medicine 2023.
  2. ClinicalTrials.gov : résultats du registre NCT04881760 (événements indésirables selon la dose initiale, observations sur la sensibilité cutanée).
  3. Rosenstock J et al. : Essai de phase 2 sur le rétatrutide chez des personnes atteintes de diabète de type 2 (NCT04867785). Lancet 2023.
  4. Coskun T et al. : LY3437943, de la découverte à la preuve de concept clinique. Cell Metabolism 2022.
  5. Spolitu S et al. : La signalisation hépatique du glucagon régule PCSK9 et le cholestérol LDL (étude chez la souris). Circulation Research 2019.
  6. Urva S et al. : Essai de phase 1b sur le LY3437943 avec doses multiples croissantes (NCT04143802). Lancet 2022.
  7. Bajaj HS et al. : TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660). Lancet 2026.
  8. Lilly, 23 juillet 2026 : premiers résultats de TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3 (NCT05929079, NCT05882045), notamment les chiffres MACE de TRIUMPH-3.
  9. Lilly, 21 mai 2026 : premiers résultats de TRIUMPH-1 (NCT05929066).
  10. Lilly, 11 décembre 2025 : premiers résultats de TRIUMPH-4 (NCT05931367).
  11. Résultats financiers de Lilly pour le deuxième trimestre 2026 : Form 8-K, Exhibit 99.1 (demande BLA prévue au premier trimestre 2027).
  12. ClinicalTrials.gov : TRIUMPH-5 (NCT06662383), rétatrutide comparé au tirzépatide.
  13. ClinicalTrials.gov : TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722), rétatrutide comparé au sémaglutide.
  14. ClinicalTrials.gov : TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390).
  15. ClinicalTrials.gov : accès élargi au rétatrutide avant autorisation (NCT07629401).
  16. U.S. Food and Drug Administration : lettre d’avertissement à Gram Peptides (31 mars 2026).
  17. BioPharma Dive : Lilly poursuit des vendeurs pour un médicament contre l’obésité vendu sur le marché noir (12 août 2026).
  18. Agence mondiale antidopage : Liste des interdictions 2027 (publiée en septembre 2026, applicable à partir du 1er janvier 2027).
  19. IFBB : reproduction de la Liste des interdictions de l’AMA (S0, substances non approuvées).
  20. Jastreboff AM et al. : SURMOUNT-1, tirzépatide (NCT04184622). New England Journal of Medicine 2022.
  21. Wilding JPH et al. : STEP 1, sémaglutide 2,4 mg (NCT03548935). New England Journal of Medicine 2021.
  22. Barrera F, Murvelashvili N : seringues à insuline vétérinaires (graduations U-100 et U-40). Case Reports in Endocrinology 2019.
  23. Frid AH et al. : Nouvelles recommandations pour l’administration d’insuline (FITTER). Mayo Clinic Proceedings 2016.
  24. FIT UK : Recommandations britanniques sur les techniques d’injection et de perfusion, 5e édition. 2019.

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